Nuova data, domenica 7 novembre 2021, nuovo percorso tra le meraviglie del centro storico di Roma: è la Rome21k, l'evento di running organizzato dal Forhans Team, storico promotore della Roma by Night, la mezza maratona in notturna di cui la gara del 7 novembre raccoglie l'eredità spostandosi di orario. La partenza della Rome21k è fissata per le ore 8.30 da Via dei Fori Imperiali e il tracciato si snoderà dentro il cuore della Capitale attraversando, tra i luoghi più noti, Piazza Venezia, Piazza Bocca della Verità, Via di Porta Castello con vista di Piazza San Pietro, i tratti centrali dei Lungotevere, Piazza Augusto Imperatore, Piazza di Spagna, Via del Corso fino all'arrivo in Via dei Fori Imperiali con vista sul Colosseo. 

Previste chiusure al traffico e deviazioni per le linee del trasporto pubblico. Tra le strade interessate dal passaggio dei podisti, piazza Venezia, via del Teatro Marcello, Bocca della Verità, via dei Cerchi e Porta Capena, viale Aventino e via Marmorata, il lungotevere da piazza di Monte Savello a Ponte Vittorio, via San Pio X, via della Traspontina, via Crescenzio, via Cola di Rienzo, piazza e ponte Cavour, via Vittoria Colonna, piazza Mazzini, via Oslavia, i lungotevere Oberdan, Della Vittoria, Cadorna, Flaminio, Thaon di Revel, ponte Duca D'Aosta, Salvo D’Acquisto e Acqua Acetosa. E poi ancora viale della XVII Olimpiade, viale Tiziano, piazzale delle Belle Arti, il lungotevere delle Navi e Arnaldo da Brescia (il sottopasso), Passeggiata di Ripetta, piazza Augusto Imperatore, via del Corso.

Le prime chiusure, per gli allestimenti, scatteranno alle 14 di sabato su via dei Fori Imperiali. Saranno quindi deviate le linee di bus 51, 75, 85, 87, 117 e 118. Di notte si sposta la nMB.

Domenica poi, durante la gara, saranno sospesi i capolinea di piazza Venezia, via del Teatro Marcello, Monte Savello, lungotevere Marzio, via Paola e via della Traspontina, piazza Pia, piazza Mancini, piazza Cavour, viale Giuseppe Volpi e viale della XVII Olimpiade. Saranno deviate o limitate 57 linee tra bus e tram: H, 8, 19, 23, 30, 34, 40, 44, 46, 49, 51, 52, 53, 60, 62, 63, 64, 70, 71, 75, 80, 81, 83, 85, 87, 89, 98, 115, 118, 160, 170, 180, 190, 200, 201, 226, 280, 301, 446, 490, 492, 495, 590, 628, 715, 716, 781, 870, 881, 910, 911, 913, 916, 982, 990, C2 e C3. Sospesi, invece, i collegamenti 2 (dalle 7,40 alle 10,40), 40 e 64 (dalle 7,10 alle 11,30), 70 (dalle 6,30 e sino a cessate esigenze). 

Per quanto riguarda, invece, i collegamenti della Roma Tpl, durante la manifestazione sportiva la 982, diretta a viale della XVII Olimpiade, sarà limitata a piazza Risorgimento; la 226, verso piazza Mancini, si fermerà a viale di Tor di Quinto altezza largo Maresciallo Diaz.